يختبئ مرض التهابي غير معروف على مرأى من الجميع

كان من الممكن اكتشاف عقار Vexas منذ وقت طويل إذا كان مرضًا وراثيًا متنوعًا في الحديقة ، ناجمًا عن طفرة جينية موروثة. على سبيل المثال ، تم تحديد الجين الوحيد المسؤول عن حمى البحر الأبيض المتوسط ​​العائلية ، وهو أيضًا مرض التهابي ، في عام 1997 من خلال فحص الحمض النووي للعائلات التي تحمل المرض. لكن Vexas لا يمكنها الركض في العائلات. مثل السرطان ، يحدث Vexas بسبب ما يسميه العلماء “الطفرة الجسدية” ، وهي طفرة جينية تتطور في جسم شخص ما بعد ولادته.

نظرًا لظهور الطفرات الجسدية في وقت لاحق من الحياة ، فإنها تؤثر فقط على جزء صغير من خلايا الشخص ، مما يجعل من الصعب العثور عليها. التحليلات الجينية التقليدية ستفقدها تمامًا: إذا ظهرت طفرة معينة فقط في بعض الحمض النووي لشخص ما ، فقد يتم تصنيفها على أنها خطأ. للعثور على الطفرات الجسدية ، يجب على العلماء أن ينظروا بعناية فائقة.

لكن النظر إلى ذلك عن كثب في الجينوم بأكمله أمر لا يمكن الدفاع عنه: سيكون هناك الكثير من البيانات التي يجب التدقيق فيها. لذلك عندما قرر ديفيد بيك ، الأستاذ المساعد في الطب بجامعة نيويورك ، البحث عن الطفرات الجسدية المسببة للأمراض ، أدرك أنه بحاجة إلى التركيز. انتهى به الأمر إلى استهداف عملية خلوية تُعرف باسم التواجد ، حيث يتم تمييز البروتينات ببروتين آخر يسمى يوبيكويتين ، غالبًا ما يتم تدميره أو نقله إلى مكان آخر في الخلية. إنها عملية خلوية أساسية لها عواقب واسعة النطاق ، و البحث السابق أظهر أن مشاكل الانتشار في كل مكان يمكن أن تسبب مرضًا التهابيًا.

لا يزال الانتشار في كل مكان معقدًا: حدد بيك 841 جينًا مختلفًا متورطًا. لكن هذا التركيز كان ضيقًا بدرجة كافية. بعد البحث في قاعدة بيانات تضم أكثر من 2500 شخص يعانون من أمراض غير مشخصة ، سواء الالتهابية أو غيرها ، وجد ثلاثة رجال شاركوا في طفرة جسدية في نفس المكان في نفس الجين: UBA1 ، مما يساعد على بدء عملية الانتشار. كان هؤلاء الرجال يعانون من مشاكل في دمائهم – عدد قليل جدًا من الصفائح الدموية وخلايا الدم الحمراء الكبيرة بشكل غير عادي – ومشكلات في الجهاز المناعي مثل التهاب الغضروف والرئة.

ولكن نظرًا لأن Vexas تشترك في هذه الأعراض مع عدد من الاضطرابات الأخرى ، فلم يكن أحد يشك في أن هؤلاء الرجال جميعًا مصابون بنفس المرض بدون التجسس الوراثي لبيك – فهناك عدد كبير جدًا من الأشخاص يعانون من حالات التهابية غير مبررة حتى يتمكن الباحثون من تحديد أنماط الأعراض الدقيقة. . . كانوا ثلاثة رجال فقط من بين جماهير الناس الذين يعانون من الغضب بسبب التشخيصات غير الملائمة.

لسنوات ، كان ديفيد آدامز أحد هؤلاء الأشخاص أيضًا. رجل ودود في السبعينيات من عمره ، قضى ما يقرب من عقد كامل داخل وخارج المستشفى مصابًا بالتهاب رئوي والتهاب شديد وألم شديد السوء “يبدو وكأن جسمك يحاول الخروج من مسامك”. ربما لم يكتشف أبدًا ما كان يحدث له لولا طبيب الرعاية الأولية المثابر ، ريسا هوبر ، الذي أرسله إلى أخصائيي أمراض الروماتيزم وأمراض الدم ، وفي النهاية إلى المعاهد الوطنية للصحة ، حيث تم تشخيص إصابته بفيكساس.

من ناحية العلاج ، لم يكن هذا التشخيص يعني الكثير لآدامز حتى الآن. اعتبارًا من الآن ، العلاج الوحيد لـ Vexas هو زرع نخاع العظم ، وهو إجراء ينطوي على مخاطر كبيرة. كان من المفترض أن يخضع آدامز لعملية زرع في العام الماضي ، لكن الأطباء اكتشفوا أن شريانه التاجي الأيمن كان مسدودًا بالكامل تقريبًا. حصل على دعامة ، وهو يأمل في إجراء عملية زرع في وقت ما قريبًا ، لكنه لا يزال يعتمد على المنشطات التي كان عليه استخدامها منذ مرضه.