هناك إثبات جديد لـ Crispr يمكنه تحرير الجينات داخل الأجسام البشرية

لا يمكن لمكونات Crispr أن تدخل الخلايا بشكل طبيعي من تلقاء نفسها ، لذلك تستخدم Intellia نظام توصيل يسمى الجسيمات النانوية الدهنية – وهي عبارة عن فقاعات دهنية صغيرة جدًا – لنقلها إلى الكبد. في تجارب Intellia ، يتلقى المرضى تسريبًا وريديًا لمرة واحدة من هذه الجسيمات النانوية المليئة بالكرسبر في الأوردة الموجودة في أذرعهم. نظرًا لأن الدم يمر عبر الكبد ، يمكن للجسيمات النانوية الدهنية أن تنتقل بسهولة إلى هناك من مجرى الدم. في الكبد ، يتم امتصاص الجسيمات النانوية بواسطة خلايا تسمى خلايا الكبد. بمجرد دخول هذه الخلايا ، تتفكك الجسيمات النانوية وتسمح لـ Crispr بالعمل على تعديل الجين المسبب للمشاكل.

في كلا المرضين ، تسمح الطفرة الجينية للبروتين الشاذ بالتعرض للفساد والتسبب في الضرر. في الوذمة الوعائية الوراثية ، تم تصميم علاج Intellia’s Crispr لضرب الجين KLKB1 في خلايا الكبد ، مما يقلل من إنتاج بروتين كاليكرين. يؤدي الإفراط في تناول الكاليكرين إلى الإفراط في إنتاج بروتين آخر ، يُدعى براديكينين ، وهو المسؤول عن نوبات التورم المتكررة والمنهكة والمميتة.

وفقا ل Intellia خبر صحفى، قبل تلقي حقنة Crispr ، عانى المرضى من واحد إلى سبع نوبات تورم شهريًا. خلال فترة المراقبة التي استمرت 16 أسبوعًا ، قلل ضخ Crispr من تلك الهجمات بمعدل 91 بالمائة.

في داء النشواني ترانستيريتين ، تؤدي الطفرات في جين TTR إلى إنتاج الكبد لنسخ غير طبيعية من بروتين ترانستيريتين. تتراكم هذه البروتينات التالفة بمرور الوقت ، مما يسبب مضاعفات خطيرة في الأنسجة بما في ذلك القلب والأعصاب والجهاز الهضمي. يمكن أن يؤدي أحد أنواع المرض إلى قصور القلب ويؤثر على ما بين 200000 إلى 500000 شخص حول العالم. بحلول الوقت الذي يتم فيه تشخيص المرضى بالمرض ، من المتوقع أن يعيشوا فقط من سنتين إلى ست سنوات أخرى.

تم تصميم علاج Intellia’s Crispr لتعطيل جين TTR وتقليل تراكم البروتين المسبب للمرض الذي يصنعه. يقول Vaishali Sanchorawala ، مدير مركز الداء النشواني في كلية الطب بجامعة بوسطن ، إن التخفيض الذي أبلغت عنه Intellia أمر مثير. يقول سانشوراوالا: “يمكن أن يحدث هذا ثورة كاملة في النتائج بالنسبة لهؤلاء المرضى الذين يعيشون مع هذا المرض”.

أحد الأسئلة المهمة هو ما إذا كانت التعديلات ستكون دائمة. يقول ليونارد إن كريسبر يظهر في بعض المرضى واعدًا على مدار عام. لكن خلايا الكبد تتجدد في النهاية ، ولم يتابع العلماء المرضى لفترة كافية لمعرفة ما إذا كانت الخلايا الجديدة التي تنفصل عن الخلايا المعدلة ستؤوي أيضًا التصحيح الجيني.

“ما نعرفه هو أنه عندما تقوم بتحرير خلية ، فإنها ستبقى معدلة طوال حياتها. لا توجد طريقة للتراجع عن ذلك. ثم إذا كان هناك دوران ، فإن السؤال هو: حسنًا ، من أين تأتي الخلايا الجديدة؟ يقول ليونارد: “في حالة الكبد ، يأتي من خلايا كبدية أخرى”. “نعتقد أنه بمجرد حصولك عليه في خلية المنبع التي يتبع منها كل شيء آخر ، فسيظل إلى الأبد.”

ركز العلماء الذين يعملون على علاجات Crispr في الجسم الحي على الكبد كهدف أولي لأن العديد من الأمراض الوراثية مرتبطة به. ولأن الدهون مثل الدهون يمتصها الكبد بسهولة ، فقد اكتشف العلماء في Intellia وأماكن أخرى أنه يمكن استخدامها لتوصيل كريسبر هناك.

تستخدم شركتان أخريان ، هما Beam Therapeutics و Verve Therapeutics ، الجسيمات النانوية الدهنية لاستهداف الكبد بتعديل الجينات. في يوليو ، بدأت Verve تجربة لعلاج الشكل الجيني لارتفاع الكوليسترول في الدم من خلال تعديل القاعدة ، وهو شكل أكثر دقة من Crispr.

لكن ليونارد يشير إلى أن نقل كريسبر إلى خلايا وأعضاء أخرى لا يزال يمثل لغزًا. يقول ليونارد: “من الصعب الوصول إلى الدماغ والرئتين”. “عندما تفكر في السنوات المقبلة ، فهذه هي المجالات التي قد لا تعمل فيها تقنية الجسيمات النانوية الدهنية القياسية وقد تحتاج إلى أنظمة أخرى.”

سيعتمد المكان الذي ستذهب إليه Crispr بعد ذلك على المكان الذي يمكن للباحثين إرساله إليه.