جهد جريء لعلاج فيروس نقص المناعة البشرية – باستخدام تقنية Crispr

يعتقد دورنبوش أن هذه الإستراتيجية ستجني المرضى من الآثار الجانبية الخطيرة والتعديلات “غير المستهدفة” – عمليات قطع غير مقصودة في أماكن أخرى من الجينوم يمكن أن تسبب مشاكل مثل السرطان.

المناطق المستهدفة بواسطة علاج كريسبر الخاص بالشركة هي أيضًا جزء من الجينوم الذي يميل إلى البقاء كما هو حتى عندما يتطور فيروس نقص المناعة البشرية. هذا مهم لأن الفيروس يتحور بسرعة ولا يريد الباحثون هدفًا متحركًا.

هذه ليست المرة الأولى التي يحاول فيها العلماء استخدام تعديل الجينات على أمل علاج الأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية ، لكن جهودًا أخرى ركزت على طفرة وقائية في جين يسمى CCR5. في التسعينيات ، وجد العلماء أن الأشخاص الذين يعانون من هذه الطفرة الطبيعية لم يصابوا بفيروس نقص المناعة البشرية عند تعرضهم له. تحجب الطفرة – المعروفة باسم دلتا 32 – قدرة الفيروس على الدخول إلى الخلايا المناعية. في عام 2009 ، استخدمت شركة Sangamo Therapeutics ومقرها كاليفورنيا تقنية تحرير قديمة تسمى نوكلياز إصبع الزنك لإضافة تلك الطفرة الوقائية إلى الخلايا التائية للمرضى – وهي جزء مهم من جهاز المناعة. كانت تلك المحاكمات نجاح محدود.

في عام 2017 ، جمع العلماء الصينيون تقنية Crispr مع عملية زرع نخاع العظم في محاولة لعلاج مريض مصاب بفيروس نقص المناعة البشرية وسرطان الدم. في عملية زرع نموذجية ، يتم نقل الخلايا الجذعية من المتبرع إلى متلقي لاستبدال خلايا الدم السرطانية. تستمر هذه الخلايا في تكوين خلايا دم جديدة وصحية. لمعالجة فيروس نقص المناعة البشرية للمريض ، قام الباحثون بتحرير الخلايا الجذعية للمتبرع باستخدام Crispr لتعطيلها CCR5. ولكن بعد الزرع ، انتهى الأمر بنسبة صغيرة فقط من خلايا نخاع عظم المريض بالتعديل المطلوب.

ثم في عام 2018 ، استخدم العالم الصيني He Jiankui تقنية Crispr لتحرير ملف CCR5 طفرة في جينومات التوأم لجعلها مقاومة لفيروس نقص المناعة البشرية. كانت التجربة مليئة بالانتهاكات الأخلاقية ، وأدانها العلماء على نطاق واسع. أوقفت الحكومة الصينية بحثه ، وقضى عقوبة بالسجن لمدة ثلاث سنوات. بينما وُلِد التوأمان بصحة جيدة ، تم تعديل بعض خلاياهما فقط بنجاح ، مما يعني أن الفتيات قد لا يكونن في الواقع محصنين ضد فيروس نقص المناعة البشرية.

اعتبارًا من عام 2022 ، شخصان تم شفاؤهم الآن من فيروس نقص المناعة البشرية بعد تلقي عمليات زرع النخاع العظمي من المتبرعين باستخدام CCR5. المعروف باسم مريض برلين ومريض لندن ، كان كلاهما مصابًا بالسرطان وخضع لعملية زرع لعلاج مرضهما. لكن عمليات الزرع هذه ليست خيارًا قابلاً للتطبيق بالنسبة لمعظم الناس – فهي محفوفة بالمخاطر للغاية ، كما أن المتبرعين بطفرة دلتا 32 نادرون. لكن كان هناك شخص ثالث أعلن شفاء من فيروس نقص المناعة البشرية في وقت سابق من هذا العام بعد أن تلقت نوعًا جديدًا من عمليات زرع دم الحبل السري.

ستدرج تجربة الختان في النهاية تسعة مشاركين وتختبر ثلاث جرعات لتحديد أيها أكثر فاعلية. سيقوم المحققون بقياس الحمل الفيروسي لكل شخص وعدد CD4 قبل تلقي العلاج وبعد التوقف عن تناول الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية. الهدف النهائي هو خفض الأحمال الفيروسية إلى مستوى لا يمكن اكتشافه – أي أقل من 200 نسخة من فيروس نقص المناعة البشرية لكل مليلتر من الدم. في هذا المستوى ، لا يمكن أن ينتقل فيروس نقص المناعة البشرية عن طريق الجنس.

يتمثل التحدي الذي يواجه الختان في نقل كريسبر إلى عدد كافٍ من الخلايا لتقليل فيروس نقص المناعة البشرية إلى مستويات لا يمكن اكتشافها. تستخدم الشركة فيروسًا معدلاً لنقل مكونات تحرير الجينات إلى خلايا CD4 المصابة بفيروس نقص المناعة البشرية للمرضى. ولكن حتى الآن ، هناك القليل من البيانات البشرية حول مدى جودة عمل Crispr عندما يتم توصيلها مباشرة إلى الجسم. تقول روينا جونستون نائب الرئيس: “من الممكن أن تصل الفيروس إلى مستويات منخفضة لدرجة أنه إذا كان الجهاز المناعي للشخص سليمًا ، فقد يكون قادرًا على إبقاء الفيروس بعيدًا حتى لا يضطر إلى تناول العلاج بمضادات الفيروسات القهقرية بعد الآن”. رئيس ومدير الأبحاث في مؤسسة أمفار لأبحاث الإيدز.

وعلى الرغم من أن هذه الأدوية فعالة للغاية ، كما يقول جونستون ، فإن الكثير من الناس يفضلون أن يكونوا خاليين تمامًا من الفيروس. إن حقنة كريسبر واحدة – إذا نجحت – ستلغي الحاجة إلى الحبوب اليومية. وتقول: “لا يزال الأشخاص المصابون بفيروس نقص المناعة البشرية يعيشون مع الكثير من وصمة العار والعار الداخلي”. “أعتقد أن العلاج هو شيء يعالج ذلك بشكل أفضل بكثير من العلاج مدى الحياة ، بغض النظر عن مدى سهولة هذا العلاج.”