تم تصميم علاج Crispr المخصص هذا لمهاجمة الأورام

بشكل جديد خطوة بالنسبة لـ Crispr ، استخدم العلماء أداة تحرير الجينات لإجراء تعديلات شخصية على الخلايا المناعية لمرضى السرطان لشحنها ضد الأورام. في دراسة صغيرة نشرت اليوم في مجلة طبيعة سجيةأظهر فريق أمريكي أن هذا النهج كان مجديًا وآمنًا ، لكنه لم ينجح إلا في عدد قليل من المرضى.

ينشأ السرطان عندما تكتسب الخلايا طفرات جينية وتنقسم دون حسيب ولا رقيب. كل سرطان مدفوع بمجموعة فريدة من الطفرات ، ولكل شخص خلايا مناعية ذات مستقبلات يمكنها التعرف على هذه الطفرات وتمييز الخلايا السرطانية عن الخلايا الطبيعية. لكن المرضى لا يمتلكون في كثير من الأحيان عددًا كافيًا من الخلايا المناعية التي تحتوي على هذه المستقبلات لتكوين استجابة فعالة ضد السرطان. في هذه المرحلة الأولى من التجربة ، حدد الباحثون مستقبلات كل مريض ، وأدخلوها في الخلايا المناعية التي تفتقر إليها ، وزرعوا المزيد من هذه الخلايا المعدلة. بعد ذلك ، تم إطلاق العنان للخلايا المناعية المعززة في مجرى الدم لكل مريض لمهاجمة الورم.

يقول ستيفاني ماندل ، كبير المسؤولين العلميين في Pact Pharma ومؤلف الدراسة: “ما نحاول القيام به هو حقًا تسخير الطفرات الخاصة بالورم الخاص بكل مريض”. عملت الشركة مع خبراء من جامعة كاليفورنيا ، ولوس أنجلوس ، ومعهد كاليفورنيا للتكنولوجيا ، والمعهد غير الربحي لبيولوجيا الأنظمة في سياتل لتصميم العلاجات الشخصية.

بدأ الباحثون بفصل الخلايا التائية عن دماء 16 مريضًا يعانون من أورام صلبة ، بما في ذلك سرطان القولون أو الثدي أو الرئة. (الخلايا التائية هي مكون الجهاز المناعي مع هذه المستقبلات). بالنسبة لكل مريض ، حددوا عشرات المستقبلات القادرة على الارتباط بالخلايا السرطانية المأخوذة من أورامهم. اختار الفريق ما يصل إلى ثلاثة مستقبلات لكل مريض ، وباستخدام كريسبر ، أضاف الجينات لهذه المستقبلات إلى الخلايا التائية للشخص في المختبر.

قام العلماء بتنمية المزيد من الخلايا المعدلة ، بما يكفي لتشكيل ما يأملون أن يكون جرعة علاجية. ثم قاموا بضخ الخلايا المعدلة مرة أخرى في كل من المتطوعين ، الذين سبق أن عولجوا جميعًا بعدة جولات من العلاج الكيميائي. انتقلت الخلايا التائية المعدلة إلى الأورام وتسللت إليها.

في ستة من المرضى ، أدى العلاج التجريبي إلى تجميد نمو الأورام. في 11 شخصًا آخرين ، تقدم السرطان لديهم. كان لاثنين من الآثار الجانبية المتعلقة بالعلاج بالخلايا التائية المعدلة – أحدهما يعاني من حمى وقشعريرة ، والآخر يعاني من الارتباك. توقع الجميع في التجربة آثارًا جانبية من العلاج الكيميائي.

يشتبه ماندل في أن الاستجابة للعلاج كانت محدودة لأن سرطانات المرضى كانت بالفعل متقدمة جدًا بحلول الوقت الذي التحقوا فيه بالتجربة. أيضًا ، كشفت الاختبارات اللاحقة أن بعض المستقبلات التي اختارها الفريق يمكن أن تجد الورم ، لكن لم يكن لها تأثيرات قوية مضادة للسرطان.

يقول بروس ليفين ، أستاذ العلاج الجيني للسرطان في جامعة بنسلفانيا ، إن القدرة على التعرف السريع على مستقبلات السرطان الفريدة للمرضى وتوليد علاجات مخصصة باستخدامها أمر مثير للإعجاب. لكن التحدي سيكون في اختيار الأنواع الصحيحة التي تقتل الخلايا السرطانية بالفعل. “حقيقة أنه يمكنك إدخال هذه الخلايا التائية في الورم شيء واحد. لكن إذا وصلوا إلى هناك ولم يفعلوا أي شيء ، فهذا مخيب للآمال “، كما يقول.